取此同时，另一家开辟DMD基因疗法的公司——Solid Biosciences正在上月暗示，他们打算正在第四时度期间，正在I/II期IGNITE DMD临床试验（NCT03368742）中添加给药剂量，并打算正在2022岁首年月演讲前三名接管SGT-001疗法的患者90天的活检数据，以及持久表达和功能数据。
全体来看，AAV基因医治平安性较好，可是这一事务明显会延缓辉瑞公司的打算，也将影响整个DMD基因医治的市场款式。
此后，更平安的基因医治载体腺相关病毒（AAV）载体获得了普遍使用，也让基因医治从头兴起。现在，AAV已成为基因医治的首选载体，FDA也核准了多款AAV载体的基因医治药物。AAV正在根本科研、临床试验，以及贸易化上均取得了很是大的成功。
此后，美国FDA起头查询拜访并严酷审核基因医治临床试验，其时基因医治明星载体腺病毒也因而逐步没落，整个基因医治范畴也因而起头了长达20年的寂静。
2021年12月21日，高光坪等三位基因医治专家正在Frontiers in Immunology期刊颁发了题为：AAV Gene Therapy: Immunology and Immunotherapeutics的。他们指出，人们对高剂量静脉打针沉组AAV病毒载体惹起的免疫原性反映感应担心，这突显了对AAV进行普遍阐发的需要性，以便识别和分类潜正在的免疫原性载体批次成分。
杜氏肌肉养分不良症（DMD），是一种X染色表现性遗传病，因而患者多为男性。据统计，全世界每3500-5000名重生男婴中就有一人里患此病。患者一般正在3-5岁起头发病，最早表示出进行性腿部肌无力，导致未便行走。凡是正在12岁时得到行走能力，正在芳华期起头呈现心净和呼吸无力，并导致严沉并发症，凡是正在20岁-30岁因呼吸衰竭而灭亡。
该临床试验旨正在评估一次静脉输注PF-06939926对患有杜氏肌养分不良症（DMD）患者的平安性和耐受性。可惜的是，该名患者的灭亡表白这项试验可能存正在此前未被查明的潜正在风险。辉瑞公司颁发声明称，目前已暂停该临床试验，并将取的外部数据监测委员会一路审查数据。
的基因医治候选药物——PF-06939926的Ib期临床试验。此前，辉瑞公司认可正在该临床试验中一名年轻男性患者灭亡。
1999年，患有严沉遗传病鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症的18岁少年Jesse Gelsinger正在接管大学人类基因医治研究所所长Jim Wilson传授从导的腺病毒基因医治临床试验后，发生严沉免疫反映后灭亡，成为第一个因基因医治而死的人。
杜氏肌养分不良症（DMD）是因为X染色体上编码抗肌萎缩卵白的基因（Dystrophin）突变，导致无法发生脚够的抗肌萎缩卵白，患者的肌肉组织逐步被脂肪和纤维化组织代替。
此外，2020年11月16日，Nature Biotechnology曾颁发论文，对患有A型血友病的狗进行的AAV病毒基因医治试验，结果较着，正在医治后长达十年的不雅测，研究团队发觉AAV病毒照顾的医治性基因片段有些被整合到了狗的染色体上节制发展的基因附近，有诱发癌症的可能性。这一发觉提醒了需要对AAV基因医治的潜正在遗传毒性进行持久监测。
Dystrophin基因很是大，有多达79个外显子，因而，间接递送准确编码的全长Dystrophin基因进行基因医治的体例行欠亨。目前有两种基因医治策略：一种是对Dystrophin基因的DNA或mRNA进行编纂，间接跳过有突变位点的外显子，也就是所谓的“外显子腾跃”；另一种是提取Dystrophin基因的一部门，建立一个迷你抗肌萎缩卵白（Mini-Dystrophin），其仍能阐扬感化，且脚够小，能够利用AAV病毒进行递送。
来递送Mini-Dystrophin基因。这提醒了AAV基因医治时低剂量也可能呈现严沉的平安性问题。而这第四名灭亡的患者接管的是低剂量给药（1.3×10^14 vg/kg）。AAV基因医治的一系列灭亡事务惹起了研究人员对基因医治剂量（特别是高剂量）的平安性的会商。安斯泰来的医治X连锁肌管肌病（XLMTM）的AAV基因疗法AT132正在临床试验中导致了第四名患者灭亡。辉瑞公司研发的PF-06939926，近期，
Sarepta同样也开辟了利用AAV递送小型Dystrophin基因的疗法SRP-9001，然而，本年岁首年月该疗法的3期临床试验颁布发表失败。
前三名灭亡的患者接管的是高剂量给药（接管了3.5×10^14 vg/kg），以沉组腺相关病毒9型（AAV9）做为递送载体，平安性一曲备受关心。就是选择了第二种策略，本年9月份，此次正在辉瑞公司的医治DMD的临床试验中灭亡的患者接管的剂量为2×10^14 vg/kg。基因医治自降生以来！
